海賊になった主人公モンキー・D・ルフィは、仲間を集めながら海を渡り海賊王を目指す。主人公とその仲間は海賊団を結成しているが、略奪を行うわけではなくそれぞれの目的の為に旅をしている。
主に各島で事件に巻き込まれ、敵を倒した後に次の島へ進んでいく。敵も同業者である海賊が多いが、世界政府直属の海軍、政府諜報機関や一国の元首等の公権力と戦うこともある。海では主に航海のみの描写で、キャラベル船やガレオン船同士の砲撃戦等の火器を用いた戦いはあまり描かれない。
伝説の海賊王ゴールド・ロジャー（ゴール・D・ロジャー）が遺した、富と名声と力の「ひとつなぎの大秘宝（ワンピース）」をめぐり、幾人もの海賊が覇権を賭けて争う大海賊時代。
そんな時代に生まれ、海賊に憧れる少年モンキー・D・ルフィは、「ゴムゴムの実」と呼ばれる不思議な実（「悪魔の実」の一種）を食べてゴム人間となり、泳げない体になりながらも海賊王を目指して仲間と共に冒険する。
扉絵は、本編とは別に毎週1コマずつの短期ストーリー連載となる事がある。ここでは本編に登場した人物のその後がサイドストーリーとして描かれている。基本的に本編の進行とは無関係であるが、表紙連載に描かれた人物の一部は再び本編に登場しており、未だ本編に再登場していない人物たちも、これから本編に再登場していくものと考えられる。そのような意味で、ストーリーの伏線として捉えることもできる。尚、本編と違い台詞は一切ない（英語での表記、?や!等の記号、擬音はある）。長期連載、かつ世界観が広大なために、物語が主人公達以外の場所でも進む『ONE PIECE』ならではの企画といえる。
「バギー一味冒険記」と「コビメッポ奮闘日記」はアニメ版でも放送され、「ジャンゴのダンス天国」は「ジャンゴのダンスカーニバル」として映画化もされたが、それ以降はアニメ化されていない。
バギー一味冒険記（35 - 75話【全28話・外伝2話】）
コビメッポ奮闘日記（84 - 119話【全30話】）
ジャンゴのダンス天国（126 - 172話【全37話・外伝1話】）
はっちゃんの海底散歩（182 - 228話【全40話】）
ワポルの雑食バンザイ（236 - 262話【全23話】）
エースの黒ひげ大捜査線（272 - 305話【全29話】）
ゲダツのうっかり青海暮らし（314 - 348話【全32話】）
ミスG・Wの作戦名“ミーツバロック”（359 - 413話【全42話・外伝1話】）
（外伝）あの人は今（424 - 427話、486 - 490話）
エネルのスペース大作戦（428 - 474話【全38話】）
CP9の任務外報告（491 - 528話【全33話】）
登場人物
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ONE PIECEの登場人物一覧
海賊 (ONE PIECE)
海軍 (ONE PIECE)
バロック・ワークス
アラバスタ王国
空島 (ONE PIECE)
サイファーポール
ウォーターセブン
スリラーバーク
以下は、主人公とその仲間とアニメ版での声優名である。
モンキー・D・ルフィ（声 - 田中真弓）
麦わら海賊団船長。本作の主人公。海賊王を目指している。
ロロノア・ゾロ（声 - 中井和哉）
麦わら海賊団戦闘員（剣士）。世界一の大剣豪を目指している。
ナミ（声 - 岡村明美）
麦わら海賊団航海士。世界地図を描くのが夢。
ウソップ（声 - 山口勝平）
麦わら海賊団狙撃手。父・ヤソップのような勇敢な海の戦士を目指している。
サンジ（声 - 平田広明）
麦わら海賊団コック。グランドラインの何処かにあると言われるオールブルーという海域を見つけるため旅をしている。
トニートニー・チョッパー（声 - 大谷育江）
麦わら海賊団船医。何でも治せる医者を目指しているトナカイ。
ニコ・ロビン（声 - 山口由里子）
麦わら海賊団考古学者。歴史上の空白の百年を解き明かすため旅をしている。
フランキー（声 - 矢尾一樹）
麦わら海賊団船大工。サイボーグ。自分の作った夢の船に乗り、その船が海の果てに辿り着くのを見届けるため旅をしている。
ブルック（声 - チョー）
麦わら海賊団音楽家。50年前にリヴァース・マウンテンに置いてきた鯨のラブーンにもう一度逢うため旅をしている。
舞台設定
時代的には現実の世界での15 - 17世紀頃（大航海時代）をモデルにしている。海賊たちの船や海軍の軍艦の性能からみて、科学技術などもほぼ同水準のレベルと思われる。しかし、この世界固有の設定（「赤い土の大陸」や悪魔の実、電伝虫など）により、一部異なる部分がある。赤い土の大陸（レッドライン）にて世界の海は完全に真っ二つに分断されていて、更に偉大なる航路（グランドライン）によって2分され、「東の海（イーストブルー）」「西の海（ウエストブルー）」「南の海（サウスブルー）」「北の海（ノースブルー）」に分かれる。赤い土の大陸はこの世界を一周している。
ミネア あさひか ストレ マッチ アック 繊細 せいじゅ パワーサプ ランドロ ステイ ヒート メキシコ エグゼ べにあか センリョウ アーバン オーバ ロッキード やっこだこ パターン カピバラ アフガン サーボモ メリー 望郷の月 じゅご リンガ モルデ パトス キャンサド ティン デジタル ネクスト ノーショー コンファー ビオチ クレーション フィーマ カーラジオ バビア ナビノニ やまんば デーゲーム 世界の家 ブービー ドゥク サイダ ジャージー ベンダー フレーター
偉大なる航路の入り口はリヴァース・マウンテンという山になっており、リヴァース・マウンテンの運河を経由しなければ偉大なる航路に入ることはできない。地理上では偉大なる航路は凪の帯（カームベルト）に挟まれる形で存在している為、凪の帯を超えれば理論上は偉大なる航路のどこへでも進入可能であるが、並の船ではそこに群生する海王類の襲撃に耐えられないため、リヴァース・マウンテンからの進入を余儀なくされている（唯一の例外が、海軍が所持する海楼石を船底に敷き詰めた船である）。リヴァース・マウンテンからは航路が7つに分かれているが、どこを選んでも最終到達地点はいずれも最果ての地ラフテルである（途中、シャボンディ諸島にて一旦は集結することになる）。偉大なる航路では島々によって季節が異なっており、偉大なる航路を生き残るには16段階の季節を乗り越えることを最低限必要とする。
偉大なる航路では普通の航海術が一切通用せず、記録指針（ログポース）という特殊なコンパスを用いた航海を行う。偉大なる航路では島と島が互いに引き合っており、それぞれの島の記録（ログ）を貯めなければ、次の島に進む事は出来ない。記録が貯まる時間は島によって異なる。永久的にその島の磁気を記録し、その島を指し示す永久指針（エターナルポース）もある。